研究发现ANXA2阳性肝细胞可修复损伤，为肝病治疗提供新思路

肝脏作为人体重要的代谢和解毒器官，其再生能力一直备受关注。然而，在急性肝衰竭等严重损伤情况下，肝脏自身的再生能力往往不足，导致患者死亡率居高不下。近期，一项发表于国际权威期刊的研究，深入解析了人类肝脏再生的细胞机制，并发现了一种在修复过程中扮演关键角色的特殊细胞亚群。

这项研究由苏格兰爱丁堡大学的科研团队主导，他们运用单核RNA测序、空间转录组学等前沿技术，构建了人类肝脏再生的单细胞图谱。研究发现，在对乙酰氨基酚诱导的急性肝衰竭模型中，一种名为

多模式技术揭示肝脏再生动态过程

研究人员通过分析急性肝衰竭和慢性肝病患者的肝移植样本发现，在对乙酰氨基酚中毒导致的肝损伤中，肝细胞会出现显著的增殖反应。损伤模式通常表现为从肝小叶中心静脉区向外延伸的融合性坏死。与残余活区相比，坏死周围区域的肝细胞增殖活动更为活跃。

为了精确解构这一过程，团队采用了多模式研究方法。他们建立的单细胞泛谱系图谱显示，在急性肝损伤后，残留的健康肝细胞会表现出功能可塑性，以弥补大量坏死的细胞。这一发现为理解肝脏如何在损伤后自我修复提供了新的细胞生物学基础。

ANXA2阳性细胞主导伤口快速闭合

肝细胞的补充是再生核心。研究团队在单核RNA测序数据中，锁定了一个独特的ANXA2阳性肝细胞亚群。该细胞群在损伤肝脏中数量大增，细胞形态呈现明显的迁移特征，如膜皱褶和延伸的片状足。有趣的是，在小鼠肝损伤模型中也观察到了类似的细胞群，证实了这一发现在不同物种间的保守性。

通过动态观察小鼠模型，科学家们发现了一个关键时间差：肝细胞坏死在损伤后约48小时已下降超过50%，而肝细胞的增殖高峰却在72小时才出现。这表明，

细胞迁移是肝脏愈合的关键机制

为了探究伤口如何快速闭合，研究人员利用4D活体显微成像技术进行了观察。结果发现，在肝损伤后36至42小时，即ANXA2阳性肝细胞大量出现时，肝细胞片层发生了集体迁移。靠近坏死区域的细胞前缘形成运动结构，成像期间坏死面积减少了19.4%。进一步实验证实，坏死周围区肝细胞的移动性远大于其他区域。

为了验证ANXA2基因的功能，研究团队在体内特异性敲低了小鼠肝细胞中的Anxa2基因。结果发现，

至此，肝脏再生的一个清晰图景被勾勒出来：损伤发生后，ANXA2阳性迁移性细胞群率先行动，快速封闭伤口；随后，其他肝细胞开始增殖，以恢复肝脏的正常结构和功能。这种快速屏障重建机制，类似于皮肤伤口愈合，对于恢复肠-肝屏障、防止细菌入侵导致的全身性感染和多器官衰竭具有重要意义。

这项研究揭示了肝脏再生中一个此前未被充分认识的方面，即细胞迁移在早期伤口愈合中的主导作用。这为开发旨在促进肝脏微结构快速重建、修复肠-肝屏障的新型疗法提供了全新的科学思路和潜在的干预靶点。